Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias (IN), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Cient\u00edficas (CSIC) y la Universidad Miguel Hern\u00e1ndez (UMH) de Elche, en colaboraci\u00f3n con la Universidad de Columbia (EE.UU.), ha identificado un mecanismo regulador clave en la identidad neuronal. El estudio revela c\u00f3mo un proceso de edici\u00f3n gen\u00e9tica llamado ‘splicing’ permite la producci\u00f3n de dos prote\u00ednas distintas a partir del mismo gen, lo que tiene importantes implicaciones en el desarrollo del sistema nervioso.<\/p>\n\n\n\n
El equipo liderado por el Dr. Eduardo Leyva D\u00edaz descubri\u00f3 que el gen ceh-44 (hom\u00f3logo del CUX1 en humanos y ratones) genera dos isoformas diferentes. Una de estas isoformas act\u00faa como factor de transcripci\u00f3n regulando genes neuronales, mientras que la otra forma es una prote\u00edna transmembrana cuya funci\u00f3n a\u00fan es desconocida. La investigaci\u00f3n muestra que este mecanismo se conserva en vertebrados, lo que sugiere su papel esencial en la especificaci\u00f3n neuronal en especies m\u00e1s complejas.<\/p>\n\n\n\n
El estudio tambi\u00e9n destaca el papel del factor de splicing UNC-75 en C. elegans y su equivalente en vertebrados, CELF. Este factor promueve la producci\u00f3n de la isoforma neuronal mientras suprime la alternativa no neuronal, lo que asegura la correcta identidad y funci\u00f3n de las neuronas en el cerebro. El equipo utiliz\u00f3 t\u00e9cnicas de edici\u00f3n gen\u00e9tica CRISPR-Cas9 y microscop\u00eda avanzada para caracterizar el proceso en el modelo animal C. elegans, facilitando la identificaci\u00f3n de mecanismos conservados en la regulaci\u00f3n neuronal.<\/p>\n\n\n\n
Las implicaciones de este hallazgo podr\u00edan extenderse al estudio de patolog\u00edas neurol\u00f3gicas en las que la identidad neuronal se ve comprometida. En humanos, el gen CUX1 es esencial en la formaci\u00f3n de la corteza cerebral y el cuerpo calloso, pero a\u00fan queda por investigar c\u00f3mo se regula su expresi\u00f3n. Comprender estos mecanismos es clave para futuras investigaciones en neurociencia del desarrollo y enfermedades neurol\u00f3gicas.<\/p>\n\n\n\n
Este estudio ha sido financiado por el Instituto M\u00e9dico Howard Hughes (EE.UU.) y el programa GenT de la Generalitat Valenciana, con el apoyo de la investigadora Guillermina L\u00f3pez Bendito del Instituto de Neurociencias.<\/p>\n\n\n\n